"איפוס" של תאי T- הרגולציה הופך את אי ספיקת הלב הכרונית במודל העכבר

Anonim

התקף לב מעורר תגובה דלקתית חריפה, ואחריו רזולוציה של דלקת וריפוי פצעים. התקף לב חמור, עם זאת, יכול לגרום דלקת כרונית ומתמשכת שמוביל לאי ספיקת לב ומוות.

בניסויים בעכבר, אוניברסיטת אלבמה בבירמינגהם מדענים הראו עכשיו דרך להכות כפתור "איפוס" החיסונית, כי מסתיים כי דלקת מתמשכת באופן בלתי הולם. איפוס זה הופך את ההרחבה הפתולוגית ואת כישלון השאיבה של הלב, והוא מציע גישה טיפולית לטיפול באי ספיקת לב אנושית.

לדברי סומאנת פרבהו, רופא למחלות לב וכלי דם, ומנהל מחקר ה- UAB, שפורסם בכתב העת "Circular", "עד כה, לא היו טיפולים אימונומודולטוריים או אנטי דלקתיים גדולים לאי ספיקת לב כרונית שתורגמו בהצלחה לקליניקה"..

החוקרים גילו כי קבוצה של תאים חיסוניים הנקראת תאי T לימפוציטים רגולטוריים, או T-regs, נראית כאילו היא סוררת באי ספיקת לב. במקום העבודה הרגילה שלהם כדי לפתור דלקת, תאים T- רג לא מתפקדת להיות פרו דלקתי ולמנוע את הצמיחה של נימים חדשים. הסרת הניסוי של תאים אלה T-reg מתפקדת של עכברים כישלון לב פעלו כמו כפתור איפוס כדי להפוך את אי ספיקת הלב, ואת החלפת T-regs כי העכברים מיוצר דלקת נפתרה. זה מראה, Prabhu אמר, כי תאים T-reg מתפקדת לשחק "תפקיד pathogenetic חיוני אי ספיקת לב איסכמי כרונית."

שחזור תפקוד תקין של T-regs בבני אדם, הוא אמר, הוא "יעד טיפולי מושך לפתרון דלקת כרונית בקרדיומיופתיה איסכמית".

במחקר קודם שפורסם בשנה שעברה, חוקרי ה - UAB ראו שתאי CD4 + T - הכוללים T-regs - הורחבו ברחבי העולם והופעלו באי ספיקת לב עכבר, והיתה דלקת והפעלה מתמשכת של תאי T מסוג T, למרות העלייה מספר תאי T-reg שבדרך כלל אמור לסייע בפתרון דלקת. זה הוביל את ההשערה עבור העבודה הנוכחית, כי תאי T-reg באי ספיקת לב עצמם הופכים לתפקוד לקוי, פרו דלקתי ופוגעת, וכי פנוטיפ שונה תורמת דלקת מתמשכת הגדלת הפתולוגי של החדר הראשי שאיבה של הלב. הגדלה כזו ידועה שיפוץ החדר השמאלי.

כמה ראיות של חוקרים אחרים שעבדו על מחלה אחרת תמכו בהשערה כזו - בדלקת פרקים אוטואימונית, המיקרו-סביבה הדלקתית הראתה את הפנוטיפ של תאי T-reg למצב פרו-דלקתי שהאיץ את הנזק במפרקים הארתריטיים. עם זאת, האפשרות של חוסר תפקוד T-reg מעולם לא נחקרה באי ספיקת לב כרונית.

במאמר הנוכחי, החוקרים מראים שתאי ה- Foxp3 + T-reg במודל של אי-ספיקת לב של עכברים אכן לא תפקדו. תאי T-reg אלה ביטאו ציטוקינים פרו-דלקתיים וקולטן-נמק-פקטור-אלפא 1, והם הפחיתו יכולת אימונומודולטורית. תאי T-reg התפקוד גם מנע את הצמיחה של נימים חדשים וקידמה עלייה פתולוגית של רקמת צלקת fibrotic בלב נכשל.

יתר על כן, חוקרים UAB הראו כי תאים T- רג לא מתפקדים היו חיוניים עבור שיפוץ של החדר השמאלי שלילי. חיוניות הוכח על ידי סלקטיבי ablating התאים T- רג לא מתפקדת ב ארבעה שבועות לאחר גרימת אי ספיקת לב. האבלציה נעשתה על ידי מתן רעלן דיפתריה לעכברים מהונדסים גנטית שיש להם קולטן רעלן דיפתריה המוחדר לתאי T באתר הגן Foxp3, או על ידי מתן נוגדנים נגד CD25 עכברים.

T- reg אבלציה התהפכה שיפוץ החדר השמאלי במשך ארבעת השבועות הבאים. כמו כן, אבלציה עם נוגדן עצר עלייה נוספת של שיפוץ החדר השמאלי, בעוד שיפוץ בעכברים אי ספיקת לב בהתחשב נוגדנים שאינם ספציפיים המשיך להחמיר. Ablation fibrosis fibrosis ו דלקת מערכתית בלב, והיא משופרת הצמיחה של נימים חדשים.

חשוב לציין, התאים החדשים T-reg המיוצרים על ידי עכברים לאחר הדופק אבלציה כבר לא פרו דלקתיים, במקום, הם הראו שחזור של קיבולת רגילה T-Reg החיסוני. לפיכך, אבלציה של תאים פתוגניים ו Dysfunctional T-reg פעלו, למעשה, כמו איפוס שחזר את תאי T-reg העכבר לתפקוד החיסוני הרגיל שלהם.

menu
menu