חלקיקים מעניקים לתאי חיסון דחיפה

כיצד שדה HIGGS מעניק מסה לחלקיקים אלמנטריים? (יולי 2019).

Anonim

תכנות של המערכת החיסונית של הגוף לתקוף תאים סרטניים יש תוצאות מבטיחות לטיפול בסרטן הדם כגון לימפומה ולוקמיה. טקטיקה זו הוכיחה אתגר יותר עבור גידולים מוצקים כגון סרטן השד או הריאות, אבל חוקרים MIT יש עכשיו המציא דרך חדשה כדי להגביר את התגובה החיסונית נגד גידולים מוצקים.

על ידי פיתוח "תרמילים" של ננו-חלקיקים, המחזיקים תרופות הממריצות את המערכת החיסונית, ומצמידים אותם ישירות לתאי T, הוכיחו מהנדסי ה- MIT במחקר של עכברים שהם יכולים לשפר את פעילות תאי ה- T ללא תופעות לוואי מזיקות. ביותר ממחצית החיות המטופלות, הגידולים נעלמו לחלוטין.

"מצאנו כי ניתן לשפר באופן משמעותי את יעילות הטיפול בתאי T עם תרופות תרמילאים המסייעות לתאי ה- T התורמים לשרוד ולתפקד בצורה יעילה יותר, וחשוב מכך, השגנו כי ללא כל הרעילות שאתם רואים בהזרקה מערכתית של התרופות, אומר דארל אירווין, פרופסור להנדסה ביולוגית וחומרים למדע והנדסה, חבר מכון קוך של MIT לחקר הסרטן האינטגרטיבי, והכותב הבכיר של המחקר.

אירווין הוא אחד המייסדים של חברה בשם Torque Biotherapeutics כי מתכננת להתחיל ניסויים קליניים של גישה זו הקיץ. המחברים המובילים של העיתון, המופיע בגיליון יולי של Nature Biotechnology, הם לשעבר MIT פוסטדוק לי טאנג, אשר כעת במכון השוויצרי הפדרלי לטכנולוגיה (EPFL), ו לשעבר MIT סטודנט ג 'ייראן ג' נג.

רתימת המערכת החיסונית

תאי T הם תאים חיסוניים המתמקדים בגוף, מזהים ותוקפים תאים נגועים. חוקרי סרטן כבר מזמן מסוקרן על ידי האפשרות של רתימת תאים חיסוניים אלה להרוס גידולים, באמצעות גישה הנקראת טיפול מאומץ T תא. כדי להשיג זאת, החוקרים צריכים להיות מסוגלים ליצור אוכלוסיות גדולות של תאים T שיכול לזהות ולתקוף גידול.

"הרעיון הכללי הוא לגדל כמות גדולה של תאי T שהם ספציפיים לגידול ולאחר מכן להחדיר אותם לחולים", אומר אירווין.

חוקרים פיתחו שתי דרכים עיקריות ליצור אוכלוסיות של תאי T שיכולים לתקוף גידולים. אחת מהן היא להסיר תאי T ספציפיים ספציפית מתוך ביופסיה של הגידול, לגדל אותם במעבדה, ולאחר מכן להחזיר אותם למטופל. השני הוא לקחת את תאי T הדם מן הדם של המטופל או לשנות אותם באופן גנטי כך שהם היעד חלבון נמצא על פני התא של הגידול, או לחשוף אותם חלבונים בגידול בתקווה כי תאי T יופעלו נגד חלבונים אלה.

שיטות אלו הראו הצלחה מסוימת נגד לימפומות ולוקמיה, אבל זה הוכיח קשה ליצור תגובה חיסונית חזקה נגד גידולים מוצקים. חוקרים ניסו להגביר את התגובה לגידולים מוצקים על ידי הזרקה של תרופות הממריצות את המערכת החיסונית הנקראת ציטוקינים יחד עם תאי ה- T. עם זאת, תרופות אלה יש תופעות לוואי מזיקות, כולל דלקת, כי הם נוטים לעורר כל תא T הם נתקלים. זה מגביל את כמות התרופה שניתן לתת.

כדי להתגבר על כך, אירווין ועמיתיו עובדים על טכניקות כדי לעורר רק את תאי T ספציפיים לגידול. בשנת 2010, הם דיווחו על דרך לעשות זאת על ידי הצמדת ספירות זעירות הנקראות ליפוזומים לתאי T המכוונים לגידול. ליפוזומים אלה נושאים מטען ציטוקין שניתן לשחררם כדי לעורר רק תאי T בקרבת מקום. עם זאת, חלקיקים יכול רק לשאת כמות קטנה של התרופה, והם החלו לשחרר את התרופה ברגע תאי T הוזרקו לתוך הגוף.

עבור המחקר ביוטכנולוגיה הטבע, החוקרים יצרו סוג חדש של ננו-חלקיקים שיכולים לשאת פי 100 יותר של התרופה ולא לשחרר אותו עד לאחר T תאים פוגשים את הגידול. חלקיקים אלה מורכבים מג'ל העשוי ממולקולות של הציטוקין IL-15 המוחזקות יחד על ידי מחבר צולב המיועד להשפיל רק כאשר תא T הנושא את החלקיקים מגיע לגידול והופך לפעיל. הפעלה זו מסומנת על ידי שינוי כימי על פני השטח של תאי T.

"זה איפשר לנו קישור ההפעלה תא T כדי שיעור שחרור התרופה, " אומר Irvine. "הננו-גלים מתמוססים באופן מועדף כאשר תאי ה- T נמצאים באתרים בהם הם רואים אנטיגן גידולים: בגידולים ובבלוטות הלימפה של הגידול, התרופה משוחררת בצורה היעילה ביותר באתרים שבהם אתה רוצה את זה ולא בצורה בריאה רקמה שבה היא עלולה לגרום צרות. "

תגובה משופרת

החוקרים בדקו גישה זו בעכברים שתאי T שלהם היו מהונדסים גנטית כדי לבטא קולטן T תא שמכוון חלבון שנמצא גידולים מלנומה. ב -60% מהעכברים, הטיפול היה כה יעיל שהגידולים נעלמו לחלוטין לאחר מספר טיפולים. החוקרים הראו גם כי הצמדת חלקיקים לתאי T האדם אשר שונו גנטית למקד תאים glioblastoma אפשרה להם להרוג תאים glioblastoma הרבה יותר יעיל.

החוקרים מצאו גם כי עם חלקיקים, הם יכולים לתת את העכברים פי שמונה יותר IL-15 ללא תופעות לוואי, לעומת הזרקת התרופה בכל הגוף.

מומנט Biotherapeutics, החברה המבצעת ניסויים קליניים עבור טיפול זה, מתכננת לבדוק את זה סוגים שונים של גידולים. אירווין אומר כי התקווה היא כי גישה זו יכולה לעבוד עבור כל מוצק או גידול בדם, כל עוד יש יעד ידוע שניתן לתכנת את תאי T. כעת הוא מתכנן לחקור האם תרופות אחרות, מלבד IL-15, עשויות להיות יעילות אף יותר בטיפול בתאי T.

menu
menu