חוקרים גילו nanobody נגזרת llama יכול להיות טיפול פוטנציאלי קשה לטיפול במחלות

Anonim

חוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת קייס ווסטרן ריזרב מצאו ננובודי המחזיק בהבטחה לקדם טיפולים ממוקדים למספר מחלות נוירולוגיות וסרטן.

במחקר שפורסם לאחרונה ב- Nature Communications, סאהיל גולטי, מהמחלקה לפרמקולוגיה בבית הספר לרפואה של קייס ווסטרן, זיהו ננובודי שמקורו בלאמה שמטרתה איתות של קולטנים מצמידים לחלבון (GPCRs), משפחה גדולה של קולטנים המעורבים בהעברת אותות בתאים.

הלאנומה הנגזרת מהלאמה מכוונת במיוחד למרכיב של חלבון G המכונה G בטא גמא - החלק שקושר ומופעל ביעילות מספר חלבונים איתותים אחרים. חלבונים אלה, לאחר הפעלתם, נקשרו למספר סוגים של סרטן, הפרעות נוירולוגיות והתמכרות לסמים.

Nanobody נקשר G בטא gamma בחוזקה ומונע ממנו הפעלת אלה חלבונים איתות. בזמן חסימת האות Beta-gamma איתות, nanobody אין כל השפעה על אירועים GPCR חיוני איתות הדרושים לתפקוד הסלולר הרגיל.

חסרון של גישות טיפוליות הנוכחי מיקוד GPCRs היא כי מולקולות התרופה קטן לא מאוד סלקטיבי, ולהפעיל אותות נוספים מלבד היעד המיועד, גרימת תופעות לוואי לא רצויות.

"אתה רוצה שהתרופה תחבר GPCR אחד, אבל היא נקשרת לא ספציפית ל- GPCRs אחרים שגורמים לתופעות לוואי לא רצויות ולפעמים מזיקות", אמר גולטי. "זו הבעיה עם תרופות מולקולות קטנות בשוק היום".

בנוסף, רוב המולקולות הקטנות וטיפולים מבוססי נוגדן מבוססות על מיקוד של GPCRs ספציפיים. עם זאת, יש כמעט 1, 000 GPCRs שונים בבני אדם, ובכך 1000 צינורות נפרדים לפיתוח תרופות יידרשו למקד כל אחד מהם.

"זה תרחיש יקר מאוד וזה ייקח עשרות שנים של מחקר ופיתוח כדי למצוא טיפולים למקד כל GPCR", הוסיף Gulati.

GPCRs הם יעדים חשובים לתעשיית התרופות. נכון לחודש נובמבר 2017, כ -20% מהתרופות שאושרו על ידי ה- FDA מכוונות ל- GPCRs, כולל תרופות לאסטמה, כאב, אוסטאופורוזיס ולחץ דם גבוה.

Nanobodies נגזרים נוגדנים מיוחדים למצוא רק כרישים וגמלים (לאמות הם חלק מהמשפחה camelidae). Gulati הסביר כי nanobodies הם שברי נוגדן כי הם זולים לייצר ויעיל לספק כטיפול. הם בדרכם להיות מעמד קיימא של תרפיה נגד כמה מחלות קשות לטיפול.

Gulati וקבוצת המדענים שלו התמקדו GPCR איתות בצורה לא קונבנציונלית. הם ממוקדים G חלבונים ולא GPCRs עצמם. G חלבונים הם שחקנים במורד הזרם המהיר GPCR נתיבי איתות. מיקוד G חלבונים יכול לספק שליטה על GPCRs כמה ואולי גם להימנע אירועים סלולריים לא רצויות, אמר Gulati.

"גישה זו עשויה להיות כדור כסף לטיפול במספר מצבים רפואיים עם GPCRs כיעדים מרכזיים", אמר Gulati. "המחקר משמש כדוגמה הראשונה שבה nanobody הוכח כדי לשנות את האות GPCR ברמת החלבון G על ידי עיכוב G בטא גמא איתות.זה ישפר את הפוטנציאל של ננובודי לטיפול במצבים נוירולוגיים שונים התקדמות סרטן".

השימוש בננו-נובטים צפוי לגדול ככל שמחקרים מראים שהם כלי חשוב לאיתור אותות סלולריים.

menu
menu