החוקרים מנסים לתפוס את האלצהיימר מוקדם על ידי הצצה לתוך העיניים

פגישת סגל | גנטיקה במאה ה-21: ביולוגיה מולקולרית, פרופ' מ.קליני חגית בריס-פלדמן (יוני 2019).

Anonim

מארק וולף רצה לדעת. בעיניו, המחשבה על סבל באמצעות מחלת אלצהיימר, כפי שעשה אביו - בלי לדעת, ובלי ידיעת משפחתו, מה שהוא עמד נגדו עד מאוחר בהתקדמותו - גרועה מלמידה, אפילו כשהוא עדיין בריא לגמרי, מבשר אפשרי של המחלה צברה כף הרגל.

"אני לא דואג מטבעו, "אמר וולף. "אני פשוט לא רוצה לסבול כמו אבא שלי, זה היה רק ​​סיוט מה שקרה לו, הוא לא קיבל את הטיפול הרפואי שהיה צריך ואיכות חייו היתה יכולה להיות טובה יותר".

אז וולף, מנהל בחברת תאורה מבריסטול, RI, נרשם למשפט בבית החולים באטלר, ומצא באמצעות טומוגרפיה של טומוגרפיה של פוזיטרונים (PET) של המוח, שיש לו סימנים מוקדמים ללוח עמילואיד. נוכחות של רובד, סבך של חלבונים שעלולים לגרום בסופו של דבר לניוון המוח של מחלת האלצהיימר, הוא גורם סיכון - למרות זאת, וולף עלול שלא לפתח את המחלה. או אם הוא עושה, זה עלול לא להשפיע עליו במשך עשור או יותר.

המשפט, שנערך בבית החולים באטלר ובית החולים של רוד איילנד, מובל על ידי ד"ר סטיבן סלוואי, פרופסור לנוירולוגיה באוניברסיטת בראון ומנהל תוכנית הזיכרון והזכרון של באטלר. יש לו שתי מטרות. אחת מהן היא לבדוק האם התרופה solanezumab תמנע או תעכב את אובדן הזיכרון ואת הצטברות איטי של העמילואיד באנשים בסיכון מוגבר לאלצהיימר. השני, באמצעות מחקר משנה שהושק בבית החולים Butler, היא לבדוק אם סריקת רשתית יכולה לפקח על ההתקדמות, כמו גם את הסקרים PET יקר הרבה יותר. סאלוואי עובד על המשפט הגדול יותר עם ד"ר בריאן אוט, פרופסור חוקר לנוירולוגיה ומנהל המרכז למחלות ואלצהיימר בבית החולים רוד איילנד.

במסגרת המחקר חזר וולף לבטלר באחר צהריים חמים של קיץ על מה שהתגלה כמו מינוי של רופא עיניים. מתרגל האחות בריטני דוסון הרחיב את עיניו של וולף בטיפות. משם, הוא בהה לתוך אותו טומוגרפיה קוהרנטית אופטי (OCT) סורק כי רופא עיניים או אופטומטריסט ישתמשו כדי לחפש ניוון מקולרי או גלאוקומה. במשך כ -20 דקות, כשהחוקר הפוסט-דוקטורט, ד"ר ג'סיקה אלבר, הפעיל את המכונה והנחה אותו דרך הניסוי, הציב את הרשתית שלו למספר צילומי תקריב שיבדקו באופן עצמאי את נוכחותם של לוחות עמילואידים.

בהשראת חלק גדול ממחקר שנערך בראשות עמיתו של ד"ר פיטר סניידר, פרופסור לנוירולוגיה ורופאת עיניים בבראון וסגן נשיא בכיר ומנהל המחקר הראשי של Lifespan, Salloway ו- Ott מאמינים כי הרשתית עשויה לספק השתקפות מהימנה של אלצהיימר מוקדם אך משמעותי, הסיכון למחלות במוח. אם כך, זה יכול להרחיב במידה ניכרת את מספר האנשים ברחבי העולם אשר מקבלים הערכת סיכונים מוקדמת ויכול לחסוך כמויות עצומות של כסף לעומת 5, 000 סריקות PET, אמר סניידר.

הסיכוי הטוב ביותר לטיפול באלצהיימר, אמר סניידר, יהיה לזהות ולטפל במחלה הרבה לפני שהתסמינים נובעים, כי אז יותר מדי נזק יכול להיעשות. בינתיים, הצורך הוא כה נפוץ כי זה חייב להיעשות בזול עם ציוד פולשני כמו נפוץ כמו סורק עיניים OCT. PET הוא גם יקר מדי ולא נרחב זמין מספיק כדי להיות כלי הקרנה הקו הראשון.

"אנחנו צריכים לזהות סמנים נגישים לרופאי נקודת טיפול", אמר סניידר. "מספר האנשים עם מחלת האלצהיימר הולך לשלש ב -50 השנים הקרובות, אנחנו חייבים לשנות את ההשפעה של המחלה הזאת, אם לא נעשה את זה נכון, הנטל על החברה הולך להיות הרסני".

סניידר מצפה כי הרופאים יצטרכו לשלב מספר סמנים ביולוגיים כדי ליצור הערכה של הסיכון לאלצהיימר בסופו של דבר: היסטוריה משפחתית, גנטיקה, ומבחני קוגניציה וזיכרון צפויים לשלב עם אינדיקטורים רטינליים מרובים לאלגוריתם מקיף. אלו שעברו סיכון גבוה במיוחד, עלולים להמשיך לסריקות PET ולטיפולים בשלב מוקדם - אולי סולאנזומאב - כפי שמוכיחים זאת, אמר.

המוח בעיניים

הרשתית היא חלק ממערכת העצבים המרכזית הרופאים יכולים לראות על ידי פתיחת לא יותר מאשר עפעף.

"באופן פוטנציאלי, העין יכולה להיות החלון למוח במאבק נגד אלצהיימר", אמר Salloway, אשר יחד עם אוט וסניידר מזוהה עם המכון החום למדע המוח,

לרשתית יש אותו ביוכימיה וארגוני תאים ותאים דומים כמו המוח, אמר סניידר, כך שזה הגיוני שגם הוא יהיה רגיש לפלאק עמילואיד. זה לא מפתיע בהתחשב בכך הרשתית יוצאים מתוך רקמה זהה למוח רק בשבועות הראשונים של התפתחות העובר.

בשנים האחרונות, מדענים הבחינו כי פלאק עמילואיד בנוי על הרשתית. ב -2016 ביומון אלצהיימר ודמנציה פרסמו סניידר ומחברי המחקר מחקר של 63 מבוגרים נורמליים קוגניטיביים עם לפחות הורה אחד עם אלצהיימר (בדיוק כמו וולף) שהשווה את התוצאות של סריקות OCT עם סריקות PET באותם חולים. צוותו של סניידר מצא קשר משמעותי בין רמות העמילואיד בקורטקס של המוח, כפי שנמדד על ידי PET, ואת שטח השטח הכולל של מה שנראה לוחות עמילואידים גלויים ברשתית.

"הממצאים שלנו תומכים בהשערה כי סמנים ביולוגיים ברשתית יכולים להיות כלי סינון שימושי להבדיל בין אנשים בסיכון לפתח מחלת האלצהיימר, ויכולים לסייע בזיהוי מועמדים אידיאליים למשפטי מניעה משניים", הוא וחבריו.

השערה זו נבחנת כעת בתת-המחקר של סאלוויי.

במחקר אחר שנערך לאחרונה, קבוצת המחקר של סניידר בראשות אלבר הראתה כי סריקות רשתיות יכולות גם להצביע על סימנים פוטנציאליים אחרים של הפרעות ניוון עצביות קשורות, כגון אנגיופתיה עמילואידית מוחית.

הקבוצה גם לומד כיצד OCT יכול לשנות את התמונה של כלי הדם של הרשתית, כי עמילואיד יכול לתקוף ולשנות כלי דם, כמו גם נוירונים. לבסוף, החוקרים מודדים קשרים בין נוכחות של רובד עמילואיד לבין עובי שכבות בודדות של הרשתית. במחקר שנערך לאחרונה בלונדון מחקר קטן, הצוות דיווח כי שכבת סיבי העצב ברשתית מדללת כמו לוח עמילואיד במוח עולה.

דוחפים את הטכנולוגיה עוד יותר

רגיש כמו OCT קונבנציונאלי הוכיחה להיות במדידת הרשתית, אמר סניידר, זה יכול להגיע אפילו טוב יותר באמצעות עבודתו של Jonghwan לי, עוזר פרופסור להנדסה בבית בראון.

בעבודה שלו כדי לשפר את הדמיה העצבים, לי פיתחה אלגוריתמים מתוחכמים אשר להגביר את האות של אוקטובר ולהפחית את הרעש. שיפורים אלה אפשרו לו לייצר הדמיה ברזולוציה גבוהה להפליא של תאי דם אדומים בדם על ידי תאי דם אדומים - אפילו בנימים הזעירים ביותר של רקמות עצביות. זה אומר שהוא יכול להיות מדויק מאוד לצפות כמה שינויים קטנים אך מוקדמים כלי הדם כי סניידר הוא מעוניין.

השניים החלו לשתף פעולה. עבודה במודל עכבר של אלצהיימר ועם בקרות בריאה, לי מקווה לאתר את השינויים הראשונים של כלי דם, עצביים והתנהגותיים הקשורים למחלה כמו גיל העכברים.

"ההשערה הראשונה שלנו היא שייתכן ששינויים בזרימת הדם ובזרימת הדם יופיעו במוח תחילה, ולכן אנחנו מדמים את המוח החודשי מדי חודש", אמר לי. "ובמקביל אנו בודקים את הפונקציה הקוגניטיבית של החיה ואיך היא יורדת ואנחנו מסתכלים על זרימת הדם והווסקולציה ברשתית".

"אז אנחנו נעשה תמונה גדולה יותר של מי מהם הראשון, אשר אחד קודם לכן וכמה זה מוקדם ומשמעותי, " אמר לי.

המטרה היא ליצור אלגוריתם ניבוי של התקדמות המחלה בעכבר משלב מוקדם מאוד, תוך שילוב דומה של ביומרקרים - פיזיולוגיה, קוגניציה וגנטיקה - שחשודים בסנייד יצטרכו להרכיב עבור אנשים.

המחקר הוא בשלבים מוקדמים מאוד, אמר לי: "אף אחד עדיין לא יודע את התשובה המדויקת".

"כדאי לדעת"

בחדר הבחינות בבאטלר, בטי וולף, אשתו של מארק, בת 45 השנים, שיתפה אותה בהתחלה, כי בהתחלה היה לה קשה לשמוע את תוצאות הסריקה של PET, אבל היא הסכימה שעדיף לדעת. אם החיתולים שהוא יתחיל מאוחר יותר בקיץ מכילים solanuzemab במקום פלסבו ואם התרופה פועלת, ההרשמה שלו במשפט עשוי לעזור לעצור או להאט את המחלה עוד לפני שזה אפילו התחיל. ולפחות אם וולף יהפוך סימפטומטי לאלצהיימר במורד הדרך, למשפחה תהיה התראה מרובה ויכולה לנהל את המצב, כמו גם אפשרי, כבר מההתחלה.

אף אחת מאפשרויות אלה לא היתה זמינה עבור אביו של וולף, ולכן הוא כל כך להוט להתנדב כדי לקדם את המחקר הזה. הוא לא זר להתנדב, לאחר שהיה תורם דם ואחיו הגדול במשך עשרות שנים. התנדבות למחקר היא דרך לעזור לחברה לקבל על העליונה את מחלת האלצהיימר, הוא אמר, ואת הסבל העצום והעלויות שהיא מביאה.

"אנחנו חיים יותר ואנחנו מבינים מה גורם לגוף שלנו לחיות יותר", אמר וולף, שמגיע לגיל 70 בספטמבר. "אם זה משהו שהם לא יכבשו, אנשים לא יהיו איכות חיים בסוף".

menu
menu