זיקה וירוס רצועות תאים החיסון של הזהות שלהם

Joe DeRisi: Hunting the next killer virus (יוני 2019).

Anonim

מקרופאגים הם תאי החיסון שאמורים להגן על הגוף מפני זיהום על ידי וירוסים וחיידקים. עם זאת, וירוס זיקה מעדיף להדביק תאים אלה. חוקרים מאוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו הספר עכשיו יש unraveled כיצד הנגיף סוגר את הגנים שהופכים מקרופאגים לתפקד כתאי החיסון.

המחקר פורסם בשבוע של 10 בספטמבר בהליכים של האקדמיה הלאומית למדעים.

אצל נשים הרות, נגיף זיקה יכול לעצב התפתחות מוחית ניאונלית, המוביל לתינוקות שנולדו עם ראשים קטנים באופן חריג, מצב הנקרא מיקרוסקופאלי. תאי מוח בוגרים עשויים גם להיות פגיעים לנגיף.

"אנו יודעים כי נגיף זיקה הורס מספר סוגי תאים, בעיקר במוח, אך עדיין איננו מבינים כיצד הוא גורם לתאים למות או לקלקל", אומר המחבר הראשון, אהרון קרלין, דוקטור לרפואה עמית ב בית הספר לרפואה של אוניברסיטת סן דייגו. "אז זה הפסד של תעתיק גנים בכלל הזהות שראינו מקרופאגים יכול להיות גם חיוני כאשר תא גזע עצביים מנסה להתפתח נוירון חדש."

קרלין הוביל את המחקר עם ד"ר כריסטופר ק. גלאס, MD, Ph.D., פרופסור במחלקות לרפואה ורפואה מולקולארית סלולרית בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת סן-דייגו, וסויאן שרטה, דוקטורט במכון לה-ג'ולה אלרגיה ואימונולוגיה.

קרלין והצוות פיתחו לראשונה שיטה לתיוג וירוס זיקה בתוך תאים חיים, ומנגנון למיון (מקועקע) ולא מקולקל (לא נגוע) מקרופאגים אנושיים. מחקרים ויראליים רבים אחרים הסתמכו על מנות של תאים שנחשפו לנגיף, אך לא בהכרח כל התאים נדבקו. כתוצאה מכך, את ההשפעות הסלולר נמדדת "זיהום" במעבדה הם לעתים קרובות תערובת של מה שקורה בתוך תאים נגועים ובלתי נגוע.

"אם המטרה שלך היא לראות מה וירוס עושה לתא, אתה צריך להתמקד רק תאים נגועים לקבל ייצוג אמיתי, " אמר קרלין.

ההבדל שהם מצאו עם הטכניקה החדשה היה מדהים.

"הופתענו עד כמה שונים תאים נגועים ולא נגועים, מבחינת הגנים שהפעילו או כבו, אפילו שני תאים זה ליד זה", אמר גלס. "מה שמדהים הוא שלמרות שהם נחשפים לאותה סביבה, התגובות שלהם שונות לחלוטין, ועכשיו אנחנו יודעים שההבדלים האלה הם באמת בגלל הנגיף, ולא כל האירועים האחרים שמתרחשים סביב התאים במהלך תגובה חיסונית. "

גישה זו סיפקה תיאור מדויק יותר של השפעתה של זיקה על מקרופאגים וגילתה כי הנגיף דיכא את ייצור הגנים בתאים בשתי שיטות. ראשית, הנגיף חוסם במאות גנים מקרופאגיים שיש לעורר אותם על ידי אינטרפרון, מולקולה המפעילה תגובה חיסונית. לדוגמה, הגן IFITM1, אשר מעכב את נגיף זיקה, מתבטא פי 73 בתאים נגועים של זיקה מאשר בתאים לא נגועים סמוכים. שנית, זיהום זיקה מוביל לדיכוי כללי של ייצור גנים כי הנגיף מטרות RNA Pol II, חלק מכריע של תאים שעתוק תאים של התא. ההפסד של RNA Pol II בולט במיוחד בגנים האחראים לתפקוד מקרופאג וזהות.

קולקטיבית, גישות אלה מאפשרים זיקה וירוס להפסיק macrophages מ עושה גנים רבים המעורבים גיוס תאים החיסון והגנה אנטי ויראלי.

נעה קדימה, קרלין, זכוכית וצוות מעוניינים ביישום הטכניקה המיון החדש שלהם תאים נגועים על ידי וירוסים אחרים. הם גם מקווים לבחון סוגים אחרים של תאים הנגועים בנגיף זיקה, כגון תאי גזע עצביים.

menu
menu